Kuersetin’in 4-aminopridin ile Oluşturulan Nöronal Hasarlanma Üzerine Koruyucu Etkisinde Oksidatif Stres ve Endoplazmik Stres Yolağının Rolünün Araştırılması

Özet

Kuersertin (KU) farklı meyve ve sebzede bulunabilen bir flavonoid alt türüdür. Yapılan birçok çalışma KU’in nörolojik hastalıklar üzerine olumlu etkileri olabileceğini bildirmektedir. Ancak KU’in 4-AP ile oluşturulan hasarlanma üzerine etkisi ve olası mekanizmaları henüz belirsizliğini korumaktadır. Bu nedenle bu çalışmada KU’in 4-aminopridin (4-AP) ile oluşturulan in vitro hipokampal nöronal hasarlanma üzerine etkilerini ve bu etkide oksidatif stres ve endoplazmik retikulum stresinin olası rollerini ortaya koymak amaçlanmıştır. Çalışma HT-22 hipokampal nöronal hücre hattı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. KU ile ön tedavinin 4-AP ile oluşturulan nöronal hasar sonrası hücre canlılığına etkisi XTT testi ile belirlenmiştir. Hücreler DAPI boyası kullanılarak apoptotik çekirdek değişikliği (AÇD) açısından histopatolojik olarak değerlendirilmiştir. KU’in nöronal hasarlanma sonrası oluşan oksidatif stres (total oksidan durum (TOS) ve total antioksidan durum (TAS)) üzerine etkileri kolorometrik ticari kitler ile, ELISA kitleri yardımıyla hasarlanma sonrası endoplazmik retikulum stres belirteçleri (aktifleyici transkripsiyon faktör 4 (ATF-4) ve C/EBP homolog proteini (CHOP))  ölçülmüştür. Hipokampal hücreler tek başına 4-AP ile muamele edilmesi hücre canlılığını azaltırken KU ile ön tedavinin bu durumu tersine çevirdiği belirlenmiştir. Histopatolojik açıdan, tek başına 4-AP ile muamele AÇD sayısını arttırırken KU ön tedavisi bunu azaltmıştır.  Ayrıca biyokimyasal değerlendirmeler açısından, 4-AP sonrası nöronal hücrelerde TOS, ATF-4 ve CHOP artışını meydana gelmiş ve KU bu artışı baskılamıştır. Buna ek olarak KU 4-AP uygulamasını takiben azalan TAS seviyelerini normale çevirmiştir. Sonuç olarak KU’in nöronal hücrelerin ön tedavisi 4-AP ile oluşturulan nöronal hasarlanmayı engellediği bulunmuştur. KU’in nöroprotektif etkilerine oksidatif stres ve endoplazmik retikulum stresi üzerindeki baskılayıcı özelliklerinin aracılık edebileceği düşünülmektedir. KU takviyesinin kullanılması nöronal hasarlanma ile ilişkili hastalık risklerini azaltmada faydalı olabilir.